Uma nova pesquisa liderada por cientistas do Imperial College de Londres explica porque é que cerca de metade das pessoas com asma experiencia uma "fase final" dos sintomas de várias horas após a exposição aos estímulos que desencadearam o ataque. Os resultados, publicados na revista Thorax, podem ajudar no desenvolvimento de melhores tratamentos para a doença. Estima-se que 300 milhões de pessoas sofrem de asma, e a prevalência está a aumentar. Os sintomas são geralmente desencadeados por estímulos no ambiente, tais como pólen e ácaros. Estes estímulos podem causar a constrição das vias aéreas em poucos minutos, causando dificuldades respiratórias que variam de leve a grave. Muitos doentes também sofrem uma "resposta asmática tardia '3-8 horas após a exposição aos estímulos, causando dificuldades de respiração que podem durar até 24 horas.
Na resposta asmática precoce, há uma resposta dos mastócitos, que libertam sinais químicos que causam o estreitamento das vias aéreas. Em contraste, o mecanismo por trás da fase tardia tem-se mantido pouco caracterizado.
Num trabalho com ratos e murganhos, a equipa do Imperial College já encontrou evidências de que a resposta asmática tardia acontece porque o estímulo estimula também nervos sensoriais nas vias aéreas. Esses nervos activam os reflexos que estimulam outros nervos a libertar o neurotransmissor acetilcolina, que provoca o estreitamento das vias aéreas. Se os resultados se aplicarem aos seres humanos, isso significaria que drogas que bloqueiem a acção da acetilcolina - chamados anticolinérgicos - poderiam ser usadas para tratar pacientes com asma que desenvolvem respostas de fase tardia.
Os esteróides são os principais tratamentos receitados para a asma actualmente, mas não são eficazes para todos os pacientes. Um ensaio clínico recente envolvendo 210 pacientes com asma revelou que a droga anticolinérgica tiotrópio melhorou os sintomas quando adicionado a um inalador de esteróides, mas a razão para isso permaneceu por explicar.
"Muitos asmáticos apresentam sintomas durante a noite após a exposição a estímulos durante o dia, mas até agora não se sabia como é que essa resposta final era provocada", disse a professora Maria Belvisi, do National Heart Lung Institute e do Imperial College London, que liderou a pesquisa. "O nosso estudo em animais sugere que drogas anticolinérgicas podem ajudar a aliviar estes sintomas, e isso é apoiado pelos dados clínicos recentes. Estamos em busca de financiamento para ver se estes resultados são reproduzidos em ensaios clínicos com asmáticos".
Os investigadores levantaram a hipótese de que os nervos sensoriais poderiam estar envolvidos, depois de observar que a anestesia impediu a resposta asmática tardia em murganhos e ratos. Eles tiveram sucesso no bloqueio da resposta asmática tardia usando drogas que bloqueiam os diferentes aspectos da função sensorial das células nervosas, acrescentando mais uma prova para essa ideia.
Depois de estabelecer que os nervos sensoriais detectam o estímulo, os pesquisadores testaram o efeito do tiotrópio, uma droga anticolinérgica que é usado para tratar a doença pulmonar obstrutiva crónica. Esta molécula bloqueia o receptor da acetilcolina, que é libertada pelos nervos no sistema nervoso parassimpático. O tiotrópio também bloqueia a resposta asmática tardia, sugerindo que os nervos parassimpáticos estão envolvidos na contracção das vias aéreas.
O estudo foi financiado pelo Medical Research Council (MRC). O professor Stephen Holgate, responsável pelo financiamento no MRC e um especialista em asma, disse: "O esclarecimento da biologia complexa da asma é de vital importância, pois é uma condição extremamente perigosa, que exerce efeitos nocivos ao longo da vida. O MRC apoia trabalhos de investigação que abram portas para melhorar a resistência a doenças, especialmente em condições que atacam o nosso corpo a longo prazo. Estudos como este estão a fazer progressos muito importantes e, ao mesmo tempo, devemos sempre ser cautelosos ao extrapolar as conclusões obtidas com roedores para seres humanos. No entanto, estes resultados são muito interessantes e potencialmente importantes."
Na resposta asmática precoce, há uma resposta dos mastócitos, que libertam sinais químicos que causam o estreitamento das vias aéreas. Em contraste, o mecanismo por trás da fase tardia tem-se mantido pouco caracterizado.
Num trabalho com ratos e murganhos, a equipa do Imperial College já encontrou evidências de que a resposta asmática tardia acontece porque o estímulo estimula também nervos sensoriais nas vias aéreas. Esses nervos activam os reflexos que estimulam outros nervos a libertar o neurotransmissor acetilcolina, que provoca o estreitamento das vias aéreas. Se os resultados se aplicarem aos seres humanos, isso significaria que drogas que bloqueiem a acção da acetilcolina - chamados anticolinérgicos - poderiam ser usadas para tratar pacientes com asma que desenvolvem respostas de fase tardia.
Os esteróides são os principais tratamentos receitados para a asma actualmente, mas não são eficazes para todos os pacientes. Um ensaio clínico recente envolvendo 210 pacientes com asma revelou que a droga anticolinérgica tiotrópio melhorou os sintomas quando adicionado a um inalador de esteróides, mas a razão para isso permaneceu por explicar.
"Muitos asmáticos apresentam sintomas durante a noite após a exposição a estímulos durante o dia, mas até agora não se sabia como é que essa resposta final era provocada", disse a professora Maria Belvisi, do National Heart Lung Institute e do Imperial College London, que liderou a pesquisa. "O nosso estudo em animais sugere que drogas anticolinérgicas podem ajudar a aliviar estes sintomas, e isso é apoiado pelos dados clínicos recentes. Estamos em busca de financiamento para ver se estes resultados são reproduzidos em ensaios clínicos com asmáticos".
Os investigadores levantaram a hipótese de que os nervos sensoriais poderiam estar envolvidos, depois de observar que a anestesia impediu a resposta asmática tardia em murganhos e ratos. Eles tiveram sucesso no bloqueio da resposta asmática tardia usando drogas que bloqueiam os diferentes aspectos da função sensorial das células nervosas, acrescentando mais uma prova para essa ideia.
Depois de estabelecer que os nervos sensoriais detectam o estímulo, os pesquisadores testaram o efeito do tiotrópio, uma droga anticolinérgica que é usado para tratar a doença pulmonar obstrutiva crónica. Esta molécula bloqueia o receptor da acetilcolina, que é libertada pelos nervos no sistema nervoso parassimpático. O tiotrópio também bloqueia a resposta asmática tardia, sugerindo que os nervos parassimpáticos estão envolvidos na contracção das vias aéreas.
O estudo foi financiado pelo Medical Research Council (MRC). O professor Stephen Holgate, responsável pelo financiamento no MRC e um especialista em asma, disse: "O esclarecimento da biologia complexa da asma é de vital importância, pois é uma condição extremamente perigosa, que exerce efeitos nocivos ao longo da vida. O MRC apoia trabalhos de investigação que abram portas para melhorar a resistência a doenças, especialmente em condições que atacam o nosso corpo a longo prazo. Estudos como este estão a fazer progressos muito importantes e, ao mesmo tempo, devemos sempre ser cautelosos ao extrapolar as conclusões obtidas com roedores para seres humanos. No entanto, estes resultados são muito interessantes e potencialmente importantes."
Fonte: E! Science News
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