terça-feira, 24 de janeiro de 2012

Análise em rede prevê efeitos laterais dos medicamentos

Numa nova abordagem matemática, os cientistas previram efeitos secundários de medicamentos que normalmente não são descobertos até que milhares de pessoas tomem esse medicamento. A técnica é especialmente boa a prever os efeitos laterais que aparecem depois de dias ou meses de toma de um medicamento, sugerindo que uma abordagem semelhante poderia ajudar a tornar os fármacos mais seguros antes mesmo de chegarem ao mercado e poderia até mesmo salvar vidas.
Os investigadores começaram com um catálogo de 2005 dos medicamentos existentes e dos seus efeitos secundários conhecidos, tais como ataques cardíacos ou problemas de sono. Após relacionarem as drogas e os seus efeitos laterais numa rede, instruíram um computador para prever novas ligações prováveis entre drogas e efeitos colaterais. O programa foi capaz de prever 42% dos efeitos secundários de drogas que foram mais tarde encontrados em pacientes, relatam os pesquisadores na revista Science Translational Medicine.
"Os efeitos adversos dos medicamentos são muito importantes e pouco estudados", diz Russ Altman, especialista em informática biomédica na Universidade de Stanford que não esteve envolvido com o trabalho. Antes de um medicamento começar a ser comercializado é submetido a testes toxicológicos e ensaios clínicos para provar que é eficaz mas não é perigoso. Estes ensaios são frequentemente extensos o suficiente para provar que a droga funciona, mas não são grandes o suficiente para dizer algo significativo sobre os efeitos laterais, diz Altman. Assim, muitos efeitos laterais só são descobertos depois de a droga estar no mercado.
"Você rotineiramente encontrar um monte de chato e os de vez em quando há um showstopper", diz Altman. Tais interações levar a lesões e 770.000 mortes a cada ano.
Para levantar alguma da névoa em torno dos efeitos laterais, os cientistas da Harvard Medical School e do Hospital Infantil de Boston criaram uma rede que liga 809852 medicamentos a efeitos laterais que foram conhecidos a partir de 2005. A equipa também adicionou informações à sua rede acerca das propriedades químicas, tais como o ponto de fusão e peso molecular da droga, e onde a droga exerce os efeitos no organismo. Usando apenas esses dados e as relações estabelecidas, o computador previu efeitos laterais que foram relatados nos últimos anos, tal como a droga Zonisamida causar pensamentos suicidas em algumas pessoas, e associou o antibiótico norfloxacina ao rompimento de tendões. Ele também ligou a controversa droga Avandia (rosiglitazona) a ataques cardíacos, uma ligação que é suportada por algumas pesquisas.
A equipa tentou obter informações adicionais sobre as drogas, tais como dados que descrevem a estrutura molecular. Mas o diagrama de rede das relações conhecidas entre as drogas e os efeitos laterais sozinho tinha mais poder preditivo e menos falsos positivos do que os métodos que consideraram a informação adicional.
"Fomos agradavelmente surpreendidos", diz o membro da equipa Ben Reis, que dirige o grupo de medicina preditiva do Hospital Infantil de Boston. "A rede codifica um monte de informações de outros mundos. Talvez por isso ela o fez tão bem. "
Havia alguns efeitos laterais para os quais o modelo foi menos bem sucedido, tais como problemas de pele, destaca o matemático Aurel Cami, da Harvard Medical School e do Hospital Infantil de Boston.
Esta primeira rodada estabeleceu que a matemática de rede, normalmente usada para avaliar as relações sociais, ou como uma doença se espalha, pode descobrir reações importantes. Agora Reis e Cami estão a investigar que tipo de dados funciona melhor e estão a tentar lidar com as interações medicamentosas que também podem ser perigoso e raramente são estudadas em ensaios clínicos.
"Estamos a passar de um paradigma de deteção - que leva pessoas doentes a saber que algo está errado – para a previsão", diz Reis.

Fonte: Science News

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